Erinevus CAR-T ja TCR-T vahel

võtme erinevus CAR-T ja TCR-T vahel sõltub antigeenide äratundmisest. CAR-T on teraapia vorm, mis tuvastab rakkude peptiidide antigeenid immuunvastuse käivitamiseks, samal ajal kui TCR-T on teraapia vorm, mis tunneb ära MHC molekulid immuunvastuse algatamiseks..

Immunoteraapia on diagnostika oluline aspekt. Vähi eri vormide, näiteks leukeemia, raviks kasutatakse erinevaid immunoteraapia vorme. CAR-T tähistab kimäärse antigeeni retseptori T-rakuravi, TCR-T tähendab T-raku retseptori ravi. Need on kaks vähiteraapiaga seotud immunoteraapiat. Nii CAR-T kui ka TCR-T tuginevad antigeeni seondumise teooriale T-rakkudega. Kuid nad erinevad oma äratundmis- ja toimimisomaduste poolest.

SISU

1. Ülevaade ja peamised erinevused
2. Mis on CAR-T? 
3. Mis on TCR-T
4. Kõrvuti võrdlus - tabelina esitatud CAR-T vs TCR-T
5. Kokkuvõte

Mis on CAR-T??

CAR-T, mis tähistab Kimäärse antigeeni retseptori T-raku ravi, on immunoteraapia tüüp, mida kasutatakse vähirakkude vastu või vähirakkude ründamiseks. Nad viitavad vähiravis ka elavatele ravimitele. CAR-T alus on T-lümfotsüüdid. T-lümfotsüüdid on teatud tüüpi peamised immunoloogilised rakud, millel on tsütotoksilisus ja tapavad rakud. Seetõttu mängivad nad võtmerolli immuunvastuste tekitamisel. CAR-T hõlmab looduslike T-rakkude geenitehnoloogiat. Selle tulemusel toodetakse T-rakus retseptoreid; neid retseptoreid tuntakse kimäärsete antigeeniretseptoritena (CAR). Need retseptorid on sünteetilised. Nende tootmine toimub all in vitro tingimusi.

Joonis 01: CAR-T ravi

Pärast geneetiliselt muundatud CAR-de tootmist inkorporeeritakse CAR-id T-rakkudesse. See toimub erinevate transformatsioonitehnikate kaudu. Siis toimub CAR-idega seotud T-rakkude rakkude proliferatsioon. Proliferatsioon toimub ainult edukalt konstrueeritud T-rakkudes. Kui geneetiliselt muundatud rakud on vohatud, on nad valmis kasutamiseks vähiravis, eriti leukeemia vastu. Kui CAR-T rakud jõuavad vereringesse, tunnevad nad tuumorirakkudes leiduvaid antigeene ja suunavad rakke, mille immuunsussüsteem hävitab.

Kuid CAR-T tüüpi ravi võib põhjustada ka tervete rakkude hävitamise. See on selle teraapia üks peamisi puudusi.

Mis on TCR-T??

T-lümfotsüüdid on peamised rakud, mis võivad vähirakkude vastu immuunvastuse esile kutsuda, põhjustades vähirakkude tsütotoksilise surmamise. T-raku retseptorid tunnevad ära vähirakud. T-raku retseptorravi või TCR-T korral toimub looduslike T-raku retseptorite modifitseerimine vähirakkudega seotud MHC-molekulide äratundmiseks. Seetõttu suudab TCR ära tunda ka rakusisesed antigeenid. Samuti muudab see TCR-T ravi spetsiifilisemaks kui CAR-T ravi.

Joonis 02: TCR kompleks

Pealegi muutuvad T-raku retseptori selle erilise modifikatsiooni tõttu T-rakud spetsiifilisemaks. Seega suurendab see TCR-T afiinsust pahaloomuliste rakkude suhtes. Need kõrge afiinsusega TCR-id võivad seejärel inkorporeeruda peremeesorganismi immuunsussüsteemi ja toimida seejärel immunogeense vastuse tekitamiseks. Kuid see immunoteraapia vorm on endiselt kliiniliste uuringute staadiumis.

Millised on sarnasused CAR-T ja TCR-T vahel?

• CAR-T ja TCR-T on immunoteraapia vormid.
• Mõlemad protsessid sõltuvad antigeeni äratundmisest.
• Samuti on mõlemal ravivormil võime vastusena äratundmisele vabastada tsütokiine.
• Lisaks kasutatakse neid vähiravis.

Mis vahe on CAR-T ja TCR-T vahel??

Võtme erinevus CAR-T ja TCR-T vahel sõltub retseptorites võõra raku äratundmiseks tehtud modifikatsioonide tüübist. Seega tuvastab CAR-T selles kontekstis pinnaantigeenid ja käivitab immuunvastuse, samas kui TCR-T tuvastab MHC-ga seotud rakud immuunvastuse algatamiseks. Lisaks on veel üks erinevus CAR-T ja TCR-T vahel eripära. See on; spetsiifilisus on TCR-T-s kõrgem võrreldes CAR-T-ga. Pealegi on ravi käigus ainult CAR-T, samal ajal kui TCR-T on endiselt kliiniliste uuringute protsessis.

Allpool olev graafiline pilt sisaldab rohkem teavet CAR-T ja TCR-T erinevuste kohta.

Kokkuvõte - CAR-T vs TCR - T

Immunoteraapia on eelseisv teraapiavorm, eriti vähktõve ennetamise ja teraapia valdkonnas. Kaks immunoteraapia vormi, mida nimetatakse CAR-T ja TCR-T, sõltuvad immuunsussüsteemi T-rakkude aktiivsusest. T-rakkudega seotud kimäärsed antigeeniretseptorid tunnevad ära pinnaantigeenid või antigeenide fragmendid. Pärast äratundmist vabastavad nad rakkude hävitamiseks signaalikaskaadid. Seevastu modifitseeritud T-raku retseptorid, mis seostuvad spetsiifiliselt MHC molekulidega esitatud vähirakkudega, moodustavad TCR-T aluse. Seega võtab see kokku erinevuse CAR-T ja TCR-T vahel.

Viide:

1. Harris, Daniel T jt. "Inimese TCR-ide ja CAR-de vahendatud T-rakkude tegevuse võrdlus, mis kasutavad samu äratundmisdomeene." Journal of Immunology (Baltimore, Md .: 1950), USA Riiklik Meditsiiniraamatukogu, 1. veebruar 2018, saadaval siin.

Pilt viisakalt:

1. Caron A. Jacobsoni ja Jerome Ritzi „CAR-insenerirakuga T-rakkude vastuvõtmine“ ((üldsus) Commons Wikimedia kaudu
2. Oletas Anriar ~ TCRComplex - eeldatakse Commonswiki (põhineb autoriõiguse väidetel) - Eeldatakse, et tema enda tehtud tööd (põhineb autoriõiguse väidetel) (CC BY-SA 3.0) Commonsi Wikimedia kaudu